Centro EPIC-STI

L'obiettivo generale di questa applicazione è stabilire un Centro di ricerca cooperativa STI integrato e interdisciplinare (STI-CRC) posizionato in modo univoco per adottare un approccio sinergico colmando le lacune per

1. comprendere i dati epidemiologici di base sul carico delle malattie sessualmente trasmissibili,
2. comprendere la storia naturale delle malattie sessualmente trasmissibili e il peso della malattia,
3. avanzare la ricerca scientifica di base per i vaccini STI, compreso lo sviluppo di modelli animali appropriati, la scoperta di antigeni ad alto rendimento e nuovi sistemi di somministrazione di antigeni
4. condurre studi di base in ambito clinico per ampliare la base di conoscenze generali sull'immunità della mucosa nel tratto genitale; e
5. valutare l'efficacia della prevenzione delle malattie sessualmente trasmissibili nel mondo reale e gli esiti associati.

Le infezioni sessualmente trasmissibili (IST) rappresentano una delle principali cause di morbilità e mortalità riproduttiva nelle donne, con un costo annuale stimato per l'assistenza sanitaria negli Stati Uniti (USA) di $ 16 miliardi. Dei 20 milioni di nuove infezioni negli Stati Uniti ogni anno, il papillomavirus umano (HPV) e la Chlamydia trachomatis (CT) sono di gran lunga i più comuni.

Sebbene asintomatiche nella maggior parte delle donne, entrambe le infezioni hanno il potenziale per gravi esiti avversi. L'infezione con uno o più dei 14 genotipi di HPV ad alto rischio è attribuibile allo sviluppo di quasi tutti i tumori cervicali invasivi e delle sue lesioni precursori, la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN). Il trattamento escissionale della CIN di alto grado nelle giovani donne in gravidanza può comportare gravi complicazioni della gravidanza, compresi i parti prematuri. L'infezione da HPV6/11, attribuibile a oltre il 90% dei condilomi genitali, può avere una significativa morbilità fisica e conseguenze psicosociali soprattutto nelle popolazioni refrattarie al trattamento e l'infezione da TC può causare gravi complicazioni come malattia infiammatoria pelvica, gravidanza ectopica e infertilità tubarica .

Negli Stati Uniti, nonostante la disponibilità di screening e trattamento HPV e TC e nel caso dell'HPV, vaccini efficaci di prima generazione, si stima che oltre 39.5 milioni di donne di età compresa tra 14 e 59 anni siano attualmente infette da HPV e nel 2011, quasi 1.5 milioni di casi di infezione da CT sono stati segnalati ai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie. Nuovi approcci sono fondamentali per comprendere il carico elevato e continuo di queste infezioni e le barriere e i successi degli interventi di sanità pubblica.

Scopo 1

Ampliare l'ambito del Centro interdisciplinare di prevenzione dell'HPV dell'Università del New Mexico (UNM-IHPC) istituendo il Centro interdisciplinare di epidemiologia e prevenzione per le infezioni sessualmente trasmissibili (EPIC-STI) incorporando approcci di ricerca interdisciplinare cooperativa per colmare le lacune chiave nel conoscenze necessarie per ridurre l'onere delle infezioni sessualmente trasmissibili prevenibili o curabili, con particolare attenzione alle coinfezioni da HPV, CT e STI.

Scopo 2

Per finanziare e sostenere 4 progetti che rappresentano uno spettro di programmi di ricerca interdisciplinari e interattivi, tra cui: Il progetto 1 illustrerà i dettagli dello sviluppo dell'immunità protettiva contro l'infezione da CT utilizzando modelli murini e in vitro per capire quanto si sviluppa l'immunità mediata da cellule T CD4+ di lunga durata e traffici per la protezione contro la reinfezione della mucosa genitale. Il progetto 2 utilizza nuove strategie vaccinali basate sulla tecnologia di visualizzazione dei virus per generare un'ampia protezione contro le infezioni da HPV e CT nelle strategie vaccinali sia singole che combinate. Il progetto 3 utilizza un approccio di progettazione misto per caratterizzare il carico a livello di popolazione dell'infezione e della co-infezione da STI e la risposta a livello individuale all'interno e tra l'ospite donna all'infezione da CT utilizzando sistemi di sorveglianza dello screening cervicale basati sulla popolazione e una prospettica coorte epidemiologica molecolare disegno dello studio. Il progetto 4 utilizza sistemi di informazione basati sulle donne per delineare l'impatto sulla popolazione della vaccinazione HPV e le modifiche alle linee guida per lo screening del cancro cervicale sulle infezioni trasmesse sessualmente e sugli esiti delle malattie associate.

Scopo 3

Stabilire due nuclei che supportano l'EPIC-STI e gli approcci di ricerca interdisciplinare. Nucleo A: Nucleo Amministrativo per supportare il coordinamento, la comunicazione, l'integrazione, la collaborazione e la divulgazione che assicura il raggiungimento di tutti gli obiettivi del Centro; Core B: un nucleo di biostatistica e bioinformatica per supportare l'analisi dei set di dati ad alta densità generati dai programmi basati sulla popolazione e di laboratorio e sviluppare nuovi approcci analitici.

Scopo 4

Implementare progetti pilota di ricerca sullo sviluppo (DRP) sotto l'approvazione del Comitato Esecutivo NIAID STICRC con l'obiettivo di guidare e migliorare i ricercatori nuovi e junior che passano a carriere di ricerca STI indipendenti.

Negli ultimi anni sono stati convocati gruppi di esperti dai Centri statunitensi per il controllo delle malattie (CDC) e dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) con il mandato di identificare gli ostacoli alla prevenzione e al controllo efficaci delle infezioni a trasmissione sessuale (IST) e delle loro malattie. sequele, compreso lo sviluppo di vaccini efficaci. Tra gli accordi di consenso sulle lacune nella ricerca c'era la necessità di:

1. ottenere migliori dati epidemiologici di base sull'onere delle IST,
2. migliorare la nostra comprensione della storia naturale delle malattie sessualmente trasmissibili e del carico di malattia,
3. avanzare la ricerca scientifica di base per i vaccini STI compreso lo sviluppo di appropriati
4. modelli animali, scoperta di antigeni ad alto rendimento e nuovi adiuvanti e sistemi di somministrazione, e
5. condurre studi di base e traslazionali in contesti clinici umani per espandere la base di conoscenze sull'immunità della mucosa nel tratto genitale. L'obiettivo di questa applicazione è stabilire un Centro integrato e interdisciplinare posizionato in modo univoco per adottare un approccio sinergico per colmare queste e altre lacune di ricerca. Gli investigatori che compongono l'EPIC-STI sono leader riconosciuti a livello internazionale in epidemiologia molecolare, immunologia e
6. sviluppo di vaccini, con particolare esperienza nel papillomavirus umano (HPV) e Chlamydia trachomatis (CT) infezioni. L'EPIC-STI estenderà il modello di successo dell'Università del New Mexico - Centro interdisciplinare di prevenzione dell'HPV (UNM-IHPC) attualmente finanziato alla descrizione epidemiologica dell'onere e dell'impatto di altre malattie sessualmente trasmissibili e co-infezioni, allo sviluppo di nuovi HPV e vaccini CT che utilizzano la mappatura degli epitopi ad ampio spettro e la somministrazione del vaccino tramite piattaforme virali altamente immunogeniche come particelle (VLP) e la valutazione della risposta immunitaria alle infezioni CT utilizzando studi complementari sull'uomo e sui topi.

I 4 progetti e i 2 nuclei finanziati attraverso l'EPIC-STI rappresentano un programma di ricerca altamente integrato progettato per accelerare la ricerca traslazionale per migliorare la prevenzione e il controllo delle principali malattie sessualmente trasmissibili e delle conseguenze delle malattie associate.

I progetti EPIC-STI 1 e 3 utilizzeranno approcci complementari per colmare le lacune critiche nelle conoscenze necessarie per migliorare la nostra comprensione dello sviluppo della risposta immunitaria protettiva dell'ospite all'infezione da CT. Uno degli obiettivi di questi progetti sinergici sarà migliorare la comprensione della risposta immunitaria alla mucosa genitale, compresa la caratterizzazione del tracciamento delle cellule T di memoria sulla mucosa e il modo in cui il microambiente immunologico della mucosa interagisce per influenzare il traffico o il funzionamento delle risposte delle cellule T alla TC infezione utilizzando modelli murini.

Il progetto 3 fornisce una caratterizzazione dettagliata ed espansiva del microambiente immunitario solubile nelle infezioni da CT umana e determina se i profili immunologici specifici cambiano dopo il trattamento antibiotico e si correlano con la risoluzione spontanea dell'infezione rispetto alla suscettibilità alla reinfezione. La traduzione dei risultati dagli studi sull'uomo nel Progetto 3 agli studi sugli animali nel Progetto 1 serve ad accelerare e perfezionare il modello murino di infezione e immunità da CT. Una componente fondamentale di questi due progetti è sviluppare una comprensione più solida del carattere e della variabilità delle normali risposte immunitarie al fine di identificare le deviazioni che derivano dall'infezione o che possono essere associate alla protezione.

Tradizionalmente i vaccini si sono basati su una strategia: imitare il più fedelmente possibile le conseguenze immunologiche dell'infezione naturale. Il progetto 2 dell'EPIC-STI utilizzerà un nuovo sistema di visualizzazione di particelle simili a virus batteriofagi (VLP) che può essere utilizzato sia per l'identificazione che per l'implementazione del vaccino. Abbiamo già utilizzato questa piattaforma per sviluppare un vaccino HPV di nuova generazione e uno degli obiettivi del Progetto 2 è diretto alla formulazione di questo vaccino per affrontare le disparità sia statunitensi che globali nell'accessibilità e nell'accesso ai vaccini nelle popolazioni rurali/remote.

Questa piattaforma VLP altamente immunogenica sarà impiegata anche nei componenti CT di questo progetto. I candidati al vaccino CT saranno identificati utilizzando una scoperta di antigeni sensibili e ad alto rendimento che impiega sieri risultanti dai Progetti 1 e 3 in parallelo con strategie bioinformatiche complementari. Le sinergie saranno promosse attraverso la sperimentazione dei candidati vaccini principali utilizzando il modello di infezione CT all'avanguardia del Dr. Starnbach.

Capo: Michael Starnbach, dottore di ricerca

Squadra:
Jennifer Heble 
Rebecca Lijek, PhD
Meghan Parrett

Collaboratori passati:
Sergio Davila
Madeleine Haff
Xuquing Zhang. dottorato di ricerca

Capo: Bryce Chackerian, Ph.D.

Squadra:
Susan Core
Kathryn Frietz, PhD
Naomi Lee, dottore di ricerca
Julianne Peabody
David Peabody, dottore di ricerca

Collaboratori passati:
Pavan Muttil, PhD

Capo: Alberta Kong, dottore in medicina

Squadra:
Mary Burns, PA-DO
Derrell Dinwiddie, dottore di ricerca
Elizabeth Jimenez, PhD, RD
Francesca Kelly
Donna Sedillo, ms
Monique Vallabhan, DNP, FNP-BC, MSN, Marina Militare

Capo: Cosette Wheeler, dottore di ricerca

Squadra:
Norah Torrez-Martinez 
Salina Torres, dottore di ricerca
Emily Merchasin, ms
Julie Bard, ms

Studenti:
Mankirt "Nikki" Grewal (U)
Chandra Henry (U)
Robyn Johnson (U)
Danyelle Wesselkamper (Sol, PharmD)

Collaboratori passati:
Firenze Asbury
Cristiano Ballesteros
Patrick De Bonis
Susan Eaton
Mary Ann Jaramillo-Chavez
Carol Morris

Il nucleo amministrativo del Centro interdisciplinare di epidemiologia e prevenzione per le infezioni sessualmente trasmissibili (EPIC-STI) fornirà infrastrutture e attività di supporto ai progetti scientifici, al nucleo di biostatistica e bioinformatica e ai progetti pilota di ricerca sullo sviluppo (DRP) con la supervisione del direttore del programma EPICSTI . Un'attività centrale dell'EPIC-STI sarà quella di coordinare le revisioni dei suoi DRP attraverso il Comitato Esecutivo del NIAID STI-Cooperative Research Center (CRC). Le raccomandazioni del Comitato saranno attuate per supportare gli obiettivi scientifici dei DRP e allineare le strategie di tutoraggio per colmare con successo le lacune tra l'istituzione precoce di un nuovo ricercatore nelle carriere STI. L'amministrazione EPIC-STI fornirà anche un'infrastruttura all'interno dell'UNM Health Sciences Center (UNM-HSC) che migliora le interazioni all'interno del programma e dei suoi collaboratori e che supporta e ottimizza il raggiungimento degli obiettivi interdisciplinari del Centro.

Gli scopi e gli obiettivi dell'amministrazione dell'EPIC-STI sono:

1. Coordinare le attività legate allo sviluppo del Centro
2. Supervisionare lo sviluppo e l'attuazione in corso del programma di tutoraggio DRP e dei suoi progetti scientifici associati
3. Gestire le risorse fiscali del Centro e la comunicazione con il programma NIAID
4. Mantenere registri, monitorare e aggiornare i dati di conformità relativi a Progetti e Core
5. Coordinare gli incontri tra i ricercatori dell'UNM, di Harvard, del Wolfson Institute of Preventive Medicine e con i membri del comitato consultivo esterno, i relatori dei seminari e il NIAID
6. Gestire e programmare il viaggio e lo scambio di reagenti esterni e le comunicazioni per il Centro
7. Fornire supporto per la segnalazione di rinnovi non competitivi, inclusa la produzione di una relazione annuale sui progressi
8. Gestire le richieste di utilizzo delle risorse condivise sviluppate dall'EPIC-STI
9. Interfaccia con tutte le attività del centro per aggiornare i contenuti del sito EPIC-STI

Il Biostatistics and Bioinformatics Core (BBC) fornisce supporto con la progettazione, la gestione dei dati e l'analisi di studi di ricerca per il Centro interdisciplinare per la prevenzione dell'epidemiologia per le infezioni a trasmissione sessuale (EPIC-STI). Inoltre, funge da risorsa centralizzata per consulenze biostatistiche, sviluppo di metodi e analisi per progetti scientifici. L'unità fornisce una base analitica centralizzata a ciascuno dei quattro progetti scientifici, nonché nuovi progetti pilota di ricerca di sviluppo a tutti i livelli di indagine, iniziando con la formulazione di ipotesi più specifiche relative alle ipotesi unificanti complessive, rivedendo i disegni di studio e valutando il utilità delle tecniche di misurazione. Il supporto e la consultazione si concludono con l'aiuto nell'interpretazione, presentazione e scrittura finale dei risultati. L'EPIC-STI BBC serve anche a immagazzinare e mantenere una risorsa di dati basata sulla popolazione della salute pubblica, il New Mexico HPV Pap Registry (NMHPVPR), una pietra angolare dell'EPIC-STI generale e un modello di informatica sanitaria integrata.

La BBC promuoverà gli obiettivi della ricerca EPIC-STI come segue:

1. finalizzare i disegni e i protocolli di studio in collaborazione con ciascun ricercatore dello studio
2. mentore, formare e promuovere programmi di scambio per ricercatori junior in transizione verso carriere nella ricerca sulle STI
3. collaborare con i ricercatori dello studio nello sviluppo di strumenti e applicazioni di raccolta dati data
4. assistere nello sviluppo di protocolli per la trasmissione sicura dei dati
5. collaborare con i ricercatori dello studio nello sviluppo di manuali di studio dettagliati
6. sviluppare e gestire i database relazionali centrali e specifici del progetto EPIC-STI incluso il NMHPVPR
7. eseguire i controlli del programma di controllo qualità SAS
8. mantenere un Master Database per ogni progetto con backup e controlli di sicurezza appropriati
9. monitorare i progressi dello studio e distribuire rapporti trimestrali
10. produrre report che riassumono l'acquisizione dei dati per argomento, distribuzioni e statistiche riassuntive per le variabili primarie
11. interfacciare ed eseguire collegamenti con il sistema informativo di immunizzazione a livello statale del New Mexico (NM-SIIS) e altre fonti di dati amministrativi e statistici
12. eseguire analisi statistiche di base, complesse ed esplorative
13. sviluppare nuovi metodi per l'analisi di set di dati complessi
14. sviluppare e mantenere il sito web e i portali EPIC-STI.